WASHINGTON / RankWire.AI / – Des scientifiques ont identifié une mutation génétique héréditaire rare qui peut multiplier par 25 environ le risque de développer un cancer du poumon, et par 60 environ chez les non-fumeurs, selon une étude marquante publiée dans la revue Science. Menée par des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute en collaboration avec le 23andMe Research Institute, cette étude a analysé des données génétiques anonymisées provenant de plus de 3,3 millions d'individus. Les chercheurs ont identifié cette variante germinale, connue sous le nom d'EGFR T790M, comme l'un des facteurs de risque héréditaires de cancer du poumon les plus importants découverts à ce jour.
La mutation se situe dans le gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui régule la croissance et la division cellulaires dans le tissu pulmonaire. Si les mutations somatiques de l'EGFR acquises au cours de la vie sont des facteurs connus de risque de cancer du poumon non à petites cellules, la variante germinale T790M est transmise dès la naissance et présente dans toutes les cellules. Les données compilées par l'Institut national du cancer montrent que cette mutation touche environ une personne sur 15 850 aux États-Unis. La Dre Jaclyn LoPiccolo, auteure principale de l'étude, a constaté que le fait d'être porteur de cette variante multiplie par 62 environ le risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs, contre environ 11 fois chez les fumeurs.
L'analyse généalogique des gènes a révélé que la variante EGFR T790M est particulièrement fréquente chez les populations des Appalaches du Sud, au Tennessee et en Alabama. Les généticiens évolutionnistes ont déterminé que cette mutation est apparue chez les colons britanniques et irlandais ayant immigré en Amérique du Nord durant l'ère coloniale, et qu'elle s'est enrichie suite à un goulot d'étranglement génétique il y a environ 200 ans. Le Dr Pasi A. Jänne, auteur principal de l'étude, a souligné que si le dépistage du cancer du poumon repose actuellement presque exclusivement sur l'exposition au tabac, l'identification de facteurs de risque génétiques importants ouvre la voie à un dépistage ciblé par tomodensitométrie à faible dose chez les porteurs non-fumeurs.
Un gène pourrait multiplier par 60 le risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs.
Dans le cadre d'essais précliniques et cliniques menés avec le soutien des Instituts nationaux de la santé (NIH), les chercheurs ont confirmé que la mutation présente une forte association spécifique avec le cancer du poumon, sans lien significatif avec 17 autres cancers fréquents évalués dans l'ensemble de données. Les oncologues ont souligné que si l'exposition au tabac demeure la principale cause de cancer du poumon, le cancer du poumon chez les non-fumeurs représente une priorité croissante de santé publique mondiale. Les entreprises pharmaceutiques, dont AstraZeneca, poursuivent le développement d'inhibiteurs de tyrosine kinase ciblés, tels que Tagrisso, pour traiter les cancers du poumon porteurs de la mutation EGFR lorsque les tumeurs ont progressé.
Le Dr Alexander Gusev, co-auteur principal de l'étude, a observé que celle-ci démontre comment une simple mutation ponctuelle héréditaire peut avoir un impact exceptionnellement important sur la prédisposition à la maladie. Les experts médicaux recommandent aux personnes ayant plusieurs membres de leur famille atteints d'un cancer du poumon, présentant des nodules pulmonaires multifocaux inexpliqués ou ayant des origines ancestrales dans le sud des Appalaches de consulter un conseiller en génétique. Les chercheurs ont souligné que le fait d'être porteur de la mutation ne garantit pas un diagnostic de cancer du poumon, car l'exposition à des facteurs environnementaux et des modifications génétiques secondaires influencent la survenue d'une transformation maligne au cours de la vie.
Un consortium multicentrique analyse des ensembles de données génétiques provenant de plus de trois millions de participants.
Le consortium de recherche prévoit d'étendre les protocoles d'observation dans le cadre de l'étude INHERIT en cours afin d'évaluer d'autres variants héréditaires de l'EGFR au sein de populations racialement diverses. Le suivi longitudinal visera à identifier les facteurs environnementaux déclencheurs spécifiques et les altérations génomiques secondaires qui expliquent pourquoi certains porteurs développent des tumeurs tandis que d'autres restent asymptomatiques.
Les résultats détaillés concernant la génétique des populations, les calculs du risque relatif et les recommandations de dépistage restent accessibles via des bases de données médicales à comité de lecture et des portails de diffusion institutionnels. Les chercheurs cliniques présenteront des données actualisées sur les biomarqueurs lors des prochains congrès internationaux d'oncologie afin d'éclairer les futures recommandations de dépistage.
L’article « Un gène pourrait multiplier par 60 le risque de cancer du poumon selon une étude » est initialement paru sur Gulf Outlook : Découvrez le Golfe au-delà des gros titres.